наследственные болезни

Наследственные болезни обмена. Классификация и признаки наследственных болезней обмена.
Наследственные болезни обмена (НБО) - одна из наиболее многочисленных и хорошо изученных групп моногенных болезней человека. Клинические проявления большинства наследственных болезней обмена обусловлены выпадением каталитической функции ферментов, участвующих в утилизации и транспорте субстратов иливыполняющих роль клеточных рецепторов. В основе патогенеза згой группы заболеваний лежат нарушения определенных биохимических процессов, сопровождающиеся накоплением веществ, предшествующих ферментативному блоку, или дефицитом конечных продуктов реакции. Наиболее часто используется рабочая классификация, выделяющая 11 групп заболеваний:
• НБО аминокислот - аминоацидопатии (альбинизм, фенилкетонурия,тирозинемия);
• НБО углеводов - глюкозурии (галактоземия, гликогенозы);
• НБО липидов плазматические липидозы {семейная гиперхолестеролемия) клеточные липидозы (сфинголипидозы, лейкодистрофии)
• НБО стероидных гормонов (адреногенитальный синдром);
• НБО пуринов и пиримидинов (синдром Криглера- Найяра);
• НБО эритрона (гемолитические анемии);
• НБО металлов (болезнь Вильсона-Коновалова);
• лизосомныеболезни (мукополисахаридозы);
• пероксисомные болезни (синдром Цельвегера);
• НБО соединительной ткани, мышц, костей;
• митохондриальные болезни.
Основные признаки наследственных болезней обмена следующие:
• задержка психомоторного развития, возникающая с рождения или после периода нормального раннего развития ребенка;
• судорожный синдром;
• миопатии;
• повторные коматозные состояния;
•пароксизмы кетоацидоза;
• увеличение размеров печени и селезенки;
• атетозы, атаксия;
• синдром нарушенного кишечного всасывания (мальабсорбция);
• аномалии скелета;
• изменение цвета волос и кожи;
• катаракта;
• специфический запах мочи (потных ног, мышиный, кленового сиропа и др.)
• синдром внезапной смерти.
Безусловно, для каждой из выделенных групп НБО характерны свои специфическиесимптомы, обусловленные особенностями нарушения метаболических путей.
Существует множество вариантов наследственных заболеваний, обусловленных нарушением обмена аминокислот в организме больного. Наиболее распространенные и хорошо изученные аминоацидопатии обусловлены дефектами метаболизма двух аминокислот - фенилаланина и тирозина. Фенилаланин — незаменимая аминокислота, которая не синтезируется ворганизме, а поступает с пищей, С помощью фенилаланингидроксилазы, экспрессирующейся в печени, фенилаланин превращается в тирозин. Дальнейшие превращения тирозина проходят несколькими путями. Первый путь контролируется тирозингидроксилазой. Под действием этого фермента из тирозина образуется диоксифенилаланин (ДОФА). Дальнейшие превращения ДОФА приводят к образованию меланина и медиаторовсимпатического отдела центральной нервной системы. Недостаточная активность ферментов, участвующих в метаболизме фенилаланина и тирозина приводит к развитию нескольких наследственных заболеваний, наиболее распространенными из которых являются фенилкетонурия и альбинизм.



Генеалогический метод — составление и анализ родословных. При составлении родо­словных исходным явля­ется человек—пробанд, родословную которогоизучают. Обычно это или больной, или носитель определенного признака, на­следование которого необ­ходимо изучить. При составлении родословных таблиц используют условные обозначения. Поколения обозначают римскими цифрами, индивидов в данном поколении—арабскими.

С помощью метода установляется наследственная обусловленность изучаемого признака, тип его наследования. При анализе родословных по несколькимпризнакам выявляется сцепленный характер их наследования, что исполь­зуют при составлении хромосомных карт. Метод позволяет изучать интенсивность мутационного процесса, оценить экспрес­сивность и пенетрантность аллеля. Используется в медико-генетическом консультировании для прогнозирования по­томства.

Биохимические методы направлены на...